Здравствуйте уважаемые читатели моего блога!
Я продолжаю свой рассказ о заболевании витилиго. В предыдущей статье я рассказал вам об истории витилиго. В этой статье расскажу о теориях причины появления витилиго. Может она покажется немного сложной, прошу за это меня извинить, так как совсем упростить столь сложную тему я не смог.
1. Пигменты кожи человека
Пигментные клетки кожи человека, меланоциты это отросчатые специализированные клетки кожи человека, содержащие гранулы пигмента меланина, который они синтезируют. Меланоциты располагаются среди клеток базального слоя кожи и имеют несколько отростков, которые могут удаляться на значительное расстояние от тела клетки. Окончание ветви меланоцита тесно прилегает к основной клетки кожи — кератиноциту. Распределение меланоцитов и способ их ветвления в норме таковы, что едва ли имеется клетка базального слоя, которая не контактировала бы с концевыми отделами меланоцита. Имеет место и контакт отростков меланоцитов между собой.
Синтез меланина осуществляется в меланоцитах в особых органеллах – меланосомах, которые являются довольно сложными образованиями. Предполагается, что передача меланина кератиноцитам осуществляется посредством фагоцитоза.
Меланин является природным пигментом. Однако в чистом виде меланин можно представить только теоретически. Он очень быстро вступает в комплекс с аминокислотами и белками меланосомального матрикса, образуя меланопротеины. В связи с этим под названием «меланин» следует понимать его белково-связанную форму, и выделить чистый пигмент из тканевых структур практически невозможно. Различия между тканевым и синтезированным меланином обуславливают сложности исследования патогенетических механизмов нарушения меланогенеза.
На одном квадратном сантиметре кожи человека насчитывается в среднем 1200 меланоцитов, т.е. 1 меланоцит обеспечивает пигментом до 36 кератиноцитов. Интересно, что по этим показателям нет значительных расовых различий. Число меланоцитов у рас с темной кожей не намного больше, повышена лишь их меланинобразующая функция. Более того, они генетически настроены на постоянное (независимое даже от действия ультрафиолета) поддержание толстого слоя меланина.
Меланин обладает выраженным антирадикальным свойством, являясь как бы экраном по отношению к ультрафиолету и видимому свету, предохраняя клетки от окислительного стресса. Происходит это следующим образом. Ультрафиолет, попадая на кожу, вызывает повреждение кератиноцитов, стимулируя выделение гистамина, ацетилхолина, простогландинов, которые раздражают нервные окончания в коже, способствуя передачи импульсов в гипоталямус (область головного мозга человека). Он воздействует на гипофиз (мозговой придаток у человека), который вырабатывает меланоцит-стимулирующий гормон, активизирующий синтез меланина в эпидермальных меланоцитах.
2. Причины возникновения витилиго
В настоящее время существует множество теорий направленных на то, чтобы объяснить причины витилиго и каждая из них имеет свои убедительные научные данные как за, так и против. Причины витилиго у взрослых и детей одинаковые.
Необходимо отметить, что разделение изложенных выше теорий весьма условно, поскольку четко прослеживаются прямые или косвенные причинно-следственные связи между всеми без исключения процессами, описываемыми, как механизмы патогенеза витилиго. Более того, все они – составные части комплекса биохимических реакций, которые не могут рассматриваться в отрыве друг от друга. По степени значимости или «убедительности» или «обоснованности» эти теории можно «ранжировать» следующим образом:
— генетическая теория;
— аутоиммунная (иммунная) теория;
— теория оксидативного стресса (биохимических нарушений);
— нейрогенная (нейроэндокринная) теория;
— теория меланоциторрагии (аутодеструкции);
— конвергентная теория;
— вирусная теория.
В основном, в настоящее время рассматриваются и изучаются первые три теории, поэтому давайте вкратце на них остановимся.
причины предрасположенности к витилиго является наиболее «молодой». Ценность генетических исследований, в результате которых определяются гены, связанные с предрасположенностью к заболеванию, состоит в том, что появляется возможность определить механизмы патогенеза, основываясь на функциональных изменениях вариантов генов, для которых выявлена ассоциативная связь. Кроме того, результаты генетических исследований открывают возможности для создания на их основе диагностических методов, позволяющих оценивать риск развития заболевания, характер его течения, оптимальные способы лечения, то есть реализовывать индивидуальный подход к пациенту.
Отправной точкой в исследовании генетической предрасположенности к витилиго является наблюдаемое в 15-20% случаев семейная история заболевания, т.е. встречаемости витилиго у родственников. Так же у пациентов с витилиго выявлены дефекты некоторых хромосом.
Важно отметить, что на данный момент обнаружена высокая корреляция между вариантами некоторых генов и вероятностью развития депигментации. На сегодняшний день имеется достаточно большое количество результатов по анализу сцепления витилиго с различными генами, однако они недостаточно убедительны, т.к. не подтверждены множественными исследованиями, а достоверность результатов находится на пограничном уровне. Причем данные полученные при генетическом исследовании различных популяций людей весьма отличаются друг от друга.
Перспективность исследований в этом направлении подтвердилась также при оценке генетического профиля меланоцитов при витилиго. Было выявлено 859 генов, имеющих иную активность по сравнению с контрольной группой.
По моему мнению исследования в данном направлении весьма перспективны, но это дело будущего.
причины витилиго предложил в 1959 году A. Lorincz, обнаруживший у больных с витилиго аутосенсибилизацию к собственным меланоцитам и тирозиназе. В настоящее время считается, что генетические изменения при витилиго затрагивают в первую очередь иммунную систему человека, запуская целый каскад патологических реакций клеточного и гуморального иммунитета – аутоиммунная витилиго. Поэтому теория нарушения иммунных механизмов регуляции при витилиго на сегодняшний день является наиболее обоснованной и исследуемой.
В настоящее время представление о витилиго как аутоиммунном заболевании базируется на нескольких основных фактах. При витилиго могут обнаруживаться инфильтрирующие кожу цитотоксические Т-лимфоциты, находящиеся в непосредственной близости от меланоцитов, а также антитела против меланоцитарных антигенов, что является прямым подтверждением существования аутоиммунного ответа.
Наконец, у некоторых пациентов витилиго сопровождается заболеваниями, имеющими аутоиммунное происхождение, например с дисфункцией щитовидной железы. Кроме того, как уже было сказано выше, продукты экспрессии большинства генов, для которых обнаружена ассоциация с витилиго, имеют отношение к функционированию иммунной системы.
Другим косвенным подтверждением аутоиммунной природы витилиго является иммуносупрессивное и иммуномодулирующее действие многих видов достаточно эффективных методов лечения витилиго, например УФ облучение, системные и топические стероиды, цитостатики, иммуномодуляторы.
является на сегодняшний день одной из основных, наиболее популярной и наименее изученной причиной патогенеза витилиго. В настоящее время, большая роль в развитии и прогрессировании витилиго отводится активным формам кислорода и свободным радикалам, которые в высокой концентрации содержаться в эпидермисе и тканевой жидкости депигментированных участков кожи больных витилиго, что наряду с недостаточностью антиоксидантной системы, снижает функциональную активность меланоцитов и вызывает их гибель.
Косвенным подтверждением участия окислительного стресса в развитии витилиго также служат данные о положительном эффекте применения антиоксидантов при лечении витилиго. Многие исследователи отмечают хороший терапевтический эффект от применения ультрафиолета и различного – накожного и внутривенного применения антиоксидантов (псевдокаталазы, супероксиддисмутазы).
В следующей своей статье я продолжу свой рассказ о витилиго и расскажу вам о стадиях и формах этого заболевания.
Жду ваших комментариев и вопросов. Подписывайтесь на мою страничку.
Напоминаю вам, что вы так же можете задать мне личный вопрос на почту в моем блоге, в разделе индивидуальные консультации.
С уважением Константин Ломоносов
Чтобы оставлять комментарии, пожалуйста авторизуйтесь
Источник:
